В центре сериала — коллектив медиков, чья задача заключается в точной постановке диагноза и спасении жизни пациента. Руководит этим коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует гениальность, однако в общении с больными он не отличается чуткостью и при первой же возможности старается избегать контактов с ними.
Он постоянно борется с личной болью, а трость лишь усиливает впечатление от его резкого и язвительного стиля общения. Порой его поступки граничат с бесчеловечностью, и всё же он — блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция вызывают глубокое уважение. Будучи инфекционистом, он также исключительный диагност, увлечённый решением медицинских головоломок ради спасения жизней. Идеальным для Хауса был бы вариант, при котором лечение пациентов происходило бы исключительно из его кабинета.